shkolakz.ru 1 2 3


УДК 616.33/.34 – 071.3- 036.12- 053.9: 612.017.1 На правах рукописи


Ижанова Айгюль Куандыковна


Клинико-иммунологические особенности течения хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у лиц

пожилого и старческого возраста


14.00.36. – аллергология и иммунология


Автореферат


диссертация на соискание ученой степени кандидата

медицинских наук





Республика Казахстан

Алматы, 2010


Работа выполнена в Казахском Национальном медицинском университете

им. С. Д. Асфендиярова и Научном центре гигиены и эпидемиологии им. Х. Жуматова


Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Есенжанова Г. М.


Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Булегенова М. Г.


доктор медицинских наук, профессор

Дерябин П. Н.


Ведущая организация: АО «Медицинский университет Астана»


Защита состоится « 30 » декабря 2010 г. в « 14 » часов на заседании Диссертационного совета Д 09.01.01 при Казахском национальном медицинском университете им. С. Д. Асфендиярова по адресу: 050012, Алматы, ул. Толе би, 94.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахского национального медицинского университета им. С. Д. Асфендиярова по адресу: 050012, Алматы, ул. ул.Толе би, 94.


Автореферат разослан « 29 » ноября 2010 года.


Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор А. К. Дуйсенова


ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Ежемесячно примерно 1 млн. человек перешагивает 60- летний рубеж. Ожидается, что в ближайшие полвека численность тех, кому 80 лет и более увеличится в 5 раз. Эволюция демографических процессов в Казахстане осуществляется в соответствии с общемировыми закономерностями и в нашей стране также четко обозначились тенденции старения населения. Доля населения старше 60 лет в период с 1997-2006 г. г. возросла с 9,2% до 10 ,5 %, а когорта лиц 65 лет и старше с 6,7 % до 7,4 % соответственно.


Старение создает предпосылки развития возрастной патологии и происходящие при этом возрастные изменения затрагивают все физиологические системы организма. В зависимости от условий и образа жизни, генетических и других особенностей организма, к определенному возрасту развиваются существенные сдвиги в первую очередь в нейроэндокринной и иммунной системах, которые приводят к различным патологическим процессам.

Среди хронических болезней у пожилых особенно часто встречаются заболевания сосудов и сердца, суставов, центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сахарный диабет (СД), онкологические, аутоиммунные заболевания [Панфилова Е. В., 2007]. Характерным примером полиморбидности в пожилом возрасте являются заболевания ЖКТ. Чаще всего заболеваниям ЖКТ сопутствуют ИБС (67%), артериальная гипертензия (55 %), сахарный диабет 2 типа (27,5 %), хронические неспецифические заболевания легких (22,2 %) [Лазебник Л. Б., 2002]. По данным литературы у лиц пожилого возраста функциональные изменения желудка встречаются у 50-70 % больных с сахарным диабетом, а гастродуоденальные язвы от 1,2 до 6,6 % [Лазебник Л. Б., 2006].

Отягощенность и сочетанность соматической патологии, взаимообусловленность патологических и возрастных изменений снижают физические и адаптационные возможности стареющего организма, изменяют клиническую картину, течение заболеваний, характер и тяжесть осложнений Токмакова С. И., 2002].

В многочисленных научных работах широко распространена теория, что старение является иммунозависимым процессом [Полякова А.О., Хавинсон В.Х., 2001, Bhushman M., 2002]. Даже в процессе не осложненного заболеванием старения, происходит закономерное изменение рецепторного аппарата и процессов апоптоза клеток иммунной системы, изменение соотношения клеточных популяций, клеточного окружения, нейрогуморального равновесия. Данные изменения приводят к иммунологической толерантности к аутоантигенам, срыву противоопухолевого иммунитета и нарушениям регуляции гомеостаза. В настоящее время общепринятой является точка зрения, что процесс старения иммунной системы определяется в первую очередь процессами, происходящими в тимусе, и воз­растные изменения этого органа предшествуют старению всей иммунной системы [Ярилин А. А., 2000].


Распространенность хронического гастрита (ХГ) очень велика, ту или иную форму гастрита имеют до 60% населения в возрасте до 50 лет и 95% населения – в возрасте от 50 до 70 лет [Минушкин О. Н., 2007]. Данная патология в структуре заболеваний ЖКТ составляет около 35%, а среди заболеваний желудка - 80-85%. Распространенность язвенной болезни (ЯБ) среди взрослого населения остается довольно высокой, достигая в индустриально развитых странах 7-10 %  Маев И. В., 2006.

Большинством исследователей в настоящее время признается роль иммунной системы в патогенезе ХГ и ЯБ  Bak- Romanisczyn L., Planeta Malecka I., 2002, Bjorkholm B., 2000. Однако обращает на себя внимание гетерогенность показателей иммунного статуса при гастродуоденальной патологии, отсутствие четкой взаимосвязи между характером и выраженностью иммунных нарушений с клиническими особенностями заболевания, что во многом затрудняет понимание роли иммунной системы в ульцерогенезе.

Последние годы ознаменовались заметным повышением интереса к нетрадиционным функциям мукозального эпителия (эпителия слизистых оболочек). Это связано с признанием его координирующей позиции в реакциях, стыкующих механизмы врожденного (неспецифического) и специфического иммунитета, в инициации и стабилизации воспалительных процессов, занимающих центральное место в патологии респираторного, интестинального и урогенитального трактов Маянский А. Н., 2004, Кононов А.В., 1999.

Сведения об особенностях параметров иммунного статуса у лиц старше 60 лет весьма противоречивы, что возможно связано со значительными колебаниями данных показателей у пожилых людей, особенно при наличии соматической патологии. Большинство исследований посвящено изучению системных и местных защитных механизмов ЖКТ пациентов молодого и среднего возраста, тогда как выявление иммунологических параллелей, определение корреляционных связей, сравнительная характеристика нарушений иммунологической и неспецифической реактивности в различных звеньях иммунной системы в пожилом и старческом возрасте изучены гораздо в меньшей степени.


Анализ литературных источников позволяет сделать вывод о том, что исследование механизмов формирования возрастной патологии (ЖКТ, сахарный диабет 2 типа и т. п.) является весьма актуальным, как в практическом, так и в теоретическом аспекте. Исследование клеточного иммунитета и иммунной подсистемы слизистых верхних отделов пищеварительного тракта необходимо не только для понимания закономерностей развития патологии гастродуоденальной зоны, но и для оптимизации лечебной тактики, иммунокорреции, управления процессами старения.

Цель исследования - выявить клинико-иммунологические особенности на системном и локальном уровне у больных пожилого и старческого возраста с хроническими воспалительными заболеваниями гастродуоденальной зоны

Задачи исследования:


  1. Выявить особенности течения хронического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у больных пожилого и старческого возраста.

  2. Изучить основные показатели клеточного иммунитета у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ).

  3. Провести сравнительный анализ иммунологических показателей крови у больных с хронической патологией верхних отделов ЖКТ при наличии сахарного диабета 2 типа.

  4. Оценить показатели местного иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях гастродуоденальной зоны.


Научная новизна и теоретическая значимость

1. Изучены показатели популяционного профиля лимфоцитов периферической крови у пожилых. Возрастная инволюция проявляется снижением содержания Т-лимфоцитов, как Т-хелперов, так и Т-цитотоксических. Эти изменения наблюдаются у всех лиц пожилого и старческого возраста независимо от наличия хронического гастрита и язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

2. Выявлено влияние сахарного диабета у лиц пожилого возраста на популяционный профиль лимфоцитов периферической крови. Наиболее выраженные и разнонаправленные изменения (в зависимости от тяжести и длительности сахарного диабета) наблюдаются в содержании CD56+CD16- популяции натуральных киллеров.


3. Представлена характеристика изменений популяционного профиля лимфоцитов периферической крови и биоптатов слизистой желудка у больных с хроническим гастритом и язвенной болезнью. У пожилых больных с патологией желудка содержание лимфоцитов основных популяций (CD3+, CD4+ и CD8+) значительно снижено в периферической крови, и повышено - в слизистой желудка в сравнении с молодыми больными. Содержание натуральных киллеров и активационных маркеров снижено и в периферической крови и на уровне иммунной подсистемы слизистых оболочек желудка.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В пожилом и старческом возрасте инволюционные изменения иммунной системы характеризуются Т-лимфопенией (за счет CD3+, CD8+, CD4+ лимфоцитов) и снижением CD4+CD8+, наличие хронического заболевания ЖКТ не оказало существенного влияния на популяционный профиль лимфоцитов периферической крови и фагоцитарную функцию.

2. Наличие сахарного диабета 2 типа у пожилых оказывает существенное влияние на популяционный профиль периферической крови: при повышенном содержании CD3+, CD8+, CD4+, и HLA-DR+ лимфоцитов (по сравнению с пожилыми больными без сахарного диабета) наблюдается выраженное снижение Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+). У этой категории больных наблюдаются разнонаправленные изменения содержания CD56+CD16- натуральных киллеров: значительное повышение при тяжелом и длительном течении; субнормальные значения при среднетяжелом течении и небольшом стаже заболевания.

3. Популяционный профиль лимфоцитов у молодых и пожилых больных с патологией ВОПТ на системном (периферической крови) и локальном (слизистая оболочка желудка) уровне резко отличается. У молодых содержание Т-лимфоцитов, Т-хелперов низкое локально, высокое – в крови; наоборот содержание специфических и естественных киллеров, активационных маркеров (CD25+ и HLA-DR+) – высокое локально, существенно ниже – в периферической крови. В пожилом возрасте эти различия носит более сглаженный характер.


Практическая значимость

Клинико-анамнестические данные, результаты исследования клеточного иммунитета позволяют прогнозировать более тяжелое течение язвенной болезни у больных пожилого возраста с наличием сахарного диабета, что предполагает дифференцированный подход к тактике ведения пациента.

Выявленные нарушения иммунитета на системном и локальном уровне у лиц пожилого и старческого возраста при наличии сахарного диабета, хронических заболеваний ВОПТ обосновывают длительное применение комбинированных пробиотиков (имеющих в составе Bifidobacterium bifidum и лактобактерии LAB) в лечебных дозах с целью коррекции иммунных нарушений и стимуляции активности натуральных киллеров слизистых ЖКТ. Относительно здоровым пожилым лицам пробиотики могут быть применены в поддерживающих дозах.

Внедрение результатов исследования

Методы и результаты исследования внедрены в диагностическую практику отделения гериартрии Городского центра паллиативной помощи (г. Алматы) и лечебную практику с применением комбинированного пробиотика лактив- ратиофарм больным пожилого возраста с хронической воспалительной патологией гастродуоденальной зоны.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международном конгрессе иммунологов (Паттайя, Таиланд, 2007 г.); X Конференции молодых ученых-медиков стран СНГ «Современные проблемы теоретической и клинической медицины» (Алматы, Казахстан, 2009 г.); V Международной научно-практической конференции «Научный прогресс на рубеже тысячелетий-2009» (Прага, Чехия. 2009 г.); Международной научно-практической конференции «Прикладные научные разработки-2009» (Прага, Чехия. 2009 г.); 2-й съезде терапевтов Республики Казахстан (устный доклад), Алматы, 2009 г.); V Международной научно-практической конференции «Научная мысль информационного века-2010» (Болгария, 2010 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 6 статей в изданиях, рекомендуемых Комитетом по контролю в сфере образования и науки МОН РК.


Связь с планами научно-исследовательских работ

Диссертация является фрагментом НИР НЦ гигиены и эпидемиологии РК «Исследование влияния санитарно-гигиенических, эпидемиологических и профессиональных факторов и разработка модели оценки риска влияния их на состояние здоровья населения» № 0106 РК 00150, (2006-2007 г.г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 23 рисунками. Библиографический указатель содержит 264 источника.

Основная часть


следующая страница >>